畅君雷
畅君雷所长助理
个人简介

聚焦于脑血管疾病的发生发展机制和靶向干预,围绕着脑血管结构与功能的分子调控机制、脑血管功能改变在脑血管疾病中的作用以及用于急性脑卒中等脑血管疾病治疗的靶向药物开发等三个方向,开展了长期系统而深入的研究。迄今以第一或通讯作者(含共同)身份在Nature Medicine、Nature Photonics、Cell Reports、Journal of Neuroinflammation、Pharmacological Research、British Journal of Pharmacology、CNS Neuroscience & Therapeutics、Diabetes等国际权威期刊发表论文30余篇,总引用超过4800次。主持科技部重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院对外合作重点项目、深圳市基础研究重点项目等国家和省市级项目。受邀在国家基金委主办刊物《中国科学基金》上发表领域综述(创刊以来唯一脑血管领域综述),连续7年担任国家基金委脑血管领域项目评审专家。围绕着脑血管疾病尤其是脑卒中的诊断和新药开发,共申请发明专利27项,其中申请欧美专利2项、已授权专利3项,部分成果已经处于临床试验阶段。

研究领域

脑血管疾病的发病机制、干预靶点和新药开发

代表论著

01. Mengzhao Feng#, Yuan An#, Qi Qin#, Iat-Hang Fong, Kaiyuan Zhang, Fang Wang, Dengpan Song, Mengyuan Li, Min Yu*, Chi-Tai Yeh*, Junlei Chang*, Fuyou Guo*. Sphk1/S1P pathway promotes blood-brain barrier breakdown after intracerebral hemorrhage through inducing Nlrp3-mediated endothelial cell pyroptosis. Cell Death & Disease, 2024 Dec 23;15(12):926.

02. Xiaowen Huang#, Pengju Wei#, Cheng Fang, Min Yu, Shilun Yang, Linhui Qiu, Yu Wang, Aimin Xu, Ruby Lai Chong Hoo, Junlei Chang*. Compromised endothelial Wnt/β-catenin signaling mediates the blood-brain barrier disruption and leads to neuroinflammation in endotoxemia. Journal of Neuroinflammation, 2024 Oct 19;21(1):265.

03. Min Yu#, Yage Nie#, Jiawen Yang#, Shilun Yang#, Rui Li, Varsha Rao, Xiaoyan Hu, Cheng Fang, Simeng Li, Dengpan Song, Fuyou Guo, Michael P Snyder, Howard Y Chang, Calvin J Kuo*, Jin Xu*, Junlei Chang*. Integrative multi-omic profiling of adult mouse brain endothelial cells and potential implications in Alzheimer's disease. Cell Reports, 2023 Nov 28;42(11):113392. doi: 10.1016/j.celrep.2023.113392.

04. Yabin Ji#, Qiang Gao#, Yinzhong Ma#, Fang Wang, Xixi Tan, Dengpan Song, Ruby L.C. Hoo, Zening Wang, Xin Ge, Hongjie Han, Fuyou Guo*, Junlei Chang*. An MMP-9 exclusive neutralizing antibody attenuates blood-brain barrier breakdown in mice with stroke and reduced stroke patient-derived MMP-9 activity. Pharmacological Research, 2023 Mar;190:106720. Citation 32. 高被引论文

05. Qianyan He#, Yinzhong Ma#, Cheng Fang, Zijun Deng, Fang Wang, Yang Qu, Meifang Yin, Ruoyu Zhao, Dianhui Zhang, Fuyou Guo, Yi Yang*, Junlei Chang*, Zhen-Ni Guo*. Remote ischemic conditioning attenuates blood-brain barrier disruption after recombinant tissue plasminogen activator treatment via reducing PDGF-CC. Pharmacological Research, 2023 Jan;187:106641.

科研\学术成果

代表性成果包括:1)利用多组学整合分析和空间质谱成像等前沿技术,分别从脑血管内皮细胞本身和脑组织脂质分子两个角度,详细描绘了血脑屏障在生理条件下功能形成和脑缺血再灌注、阿尔茨海默症等病理条件下功能受损的机制,为缺血性脑卒中、阿尔茨海默症等神经系统疾病提供了新的干预思路和靶点(Cell Reports 2023;42(11):113392,最后通讯;CNS Neurosci & Ther 2023;30(4):e14483,最后通讯;Pharmacol Res 2022;185:106482,最后通讯)。

2)系统深入地阐明了Wnt/beta-catenin信号通路对血脑屏障生理病理功能的重要调节作用和药物靶点潜力,开发了经临床验证的基因检测芯片,并在动物模型中鉴定了候选药物的疗效和作用机制(Nature Medicine 2017;23(4):450-460,第一作者,引用212次;CNS Neurosci & Ther 2021;27(1):71-81 & 2022;27(9):1085-96,最后通讯;Neuropharmacology 2021;186:108474,独立通讯,引用47次;Front Mol Neurosci 2022;15:895429,独立通讯,引用26次;J. of Neuroinflammation 2024;21(1):265,独立通讯)。

3)与抗体工程专家、临床医生合作,为急性脑缺血引起的血脑屏障损伤提供了新的干预药物或策略,包括开发了高特异性、高亲和活力的 MMP-9 和A-FABP靶向中和单抗、A-FABP小分子抑制剂等,并利用动物模型和病人组织样品鉴定了其转化潜力(Pharmacol Res 2023;190:106720,最后通讯,引用32次,ESI高被引论文;Eur J Pharmacol 2024;963:176275,最后通讯;Br J Pharmacol 2023;181(8):1238-1255,共同通讯);发现了肢体远隔缺血预处理可有效减轻缺血性脑卒中溶栓治疗后的血脑屏障损伤,并揭示了其分子作用机制(Pharmacol Res 2023;187:106641,共同通讯)。基于上述成果,申请了十余项发明专利(获授权2项),并已开展多项多中心临床试验。